1、CD22概要

CD22(Siglec-2）屬于唾液酸結(jié)合免疫球蛋白型凝集素家族（Siglecs）成員，是一種 I型跨膜蛋白，可特異性結(jié)合含唾液酸（Sia）的聚糖，并通過其免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）抑制B細胞受體（BCR）信號傳導，發(fā)揮維持體液免疫穩(wěn)態(tài)的作用。

（數(shù)據(jù)來源 Lanza F, et al. Cancers. 2020）

CD22 在 B 細胞發(fā)育的早期主要在細胞內(nèi)表達，包括 pro-B 和 pre-B 細胞，并且隨著B細胞成熟度的提高，這種表達轉(zhuǎn)移到跨膜。CD22在成熟的 B 細胞中表達最高，并在大多數(shù)B細胞惡性腫瘤中表達，包括急性淋巴細胞白血?。˙-ALL），非霍奇金淋巴瘤（NHL）和毛細胞白血?。℉CL）。特別在>90％的 ALL 患者中，白血病細胞上表達 CD22。

（數(shù)據(jù)來源 Martino M, et al. Int J Mol Sci. 2021）

在與 B 細胞相關(guān)的眾表面分子中，CD22 脫穎而出不僅是因為它是眾多腫瘤細胞表面特異性抗原靶標；同時 CD22 具有胞吞內(nèi)化特性。

（數(shù)據(jù)來源 Duan S, et al. Annu Rev Immunol. 2020）

因此CD22成為抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）遞送細胞毒性藥物的理想靶標。

（數(shù)據(jù)來源 Natalie Uy, et al. J Blood Med. 2018）

2、CD22靶點開發(fā)

靶向CD22的藥物開發(fā)可分為前ADC時代和后CAR T時代，已經(jīng)獲批3款ADC藥物，還有兩款 ADC處于3期臨床試驗階段，以及十幾款 1、2 期的CAR T療法藥物。

（數(shù)據(jù)來源 clinicaltrials, 各公司官網(wǎng)）

簡單介紹下靶向 CD22 ADC 藥物的脈絡(luò)以及每款藥背后不得不提的故事：

（數(shù)據(jù)來源 clinicaltrials, 各公司官網(wǎng)）

• inotuzumab ozogamicin

由輝瑞開發(fā)，基于該抗體在臨床前模型中具有活性并且在惰性淋巴瘤中具有高應答率，因此開發(fā)出了用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療的抗體，但 3 期試驗結(jié)果令人失望，后被轉(zhuǎn)移到 CD22（+）急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的治療中并在 17 年獲批上市。

• moxetumomab pasudotox

由阿斯利康開發(fā)，在針對急性淋巴細胞白血?。ˋLL）2 期研究在中期分析中因完全緩解率（CR）未達到 1 期目標而終止，后對罕見病毛細胞白血?。℉CL）開展臨床試驗成功達到持久完全緩解（CR）在 18 年獲批上市。

• pinatuzumab vedotin

該抗體藥就比較苦悶，由羅氏開發(fā)，因為旗下還有另一款針對相同適應癥復發(fā)難治彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的抗體藥物 Polatuzumab vedotin（靶向 CD79b ADC），在對比試驗中療效沒 pk 過，而慘遭淘汰，后者在 19 年獲批上市。

• Epratuzumab

這款抗體要可就更坎坷了，先是由 UCB 公司 2006 年從 Immunomedics 手里高價買下這一藥物非腫瘤疾病領(lǐng)域的全球銷售權(quán)，結(jié)果在 2016 年以系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）臨床三期研究宣告失敗告終；同時Immunomedics 自己還開展了腫瘤疾病領(lǐng)域急性淋巴細胞白血病（ALL），目前在三期臨床試驗階段，不過 2020 年吉利德 210 億美元收購Immunomedics，該管線暫時處于擱置狀態(tài)。

• SM03

SM03 比較有意思，它是由中國抗體制藥開發(fā)，同時也是該公司旗艦在研藥物，目前處于3期臨床階段。公司掌舵人梁瑞安博士曾在 Immunomedics 工作 9 年，回國后開發(fā)了 SM03，SM03 的氨基酸序列與epratuzumab 不同，但與 epratuzumab 靶向CD22相同的表位結(jié)構(gòu)域，不過SM03回避了其他熱門適應癥賽道的競爭，選擇了類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）適應癥。

• CD22 CAR-T

從CD22 CAR-T臨床試驗上能看出，CD22大多是作為擴大CD19 CAR T細胞治療的補充（包括 CD20），多靶點聯(lián)合使它們能夠靶向CD19（-）逃脫血液腫瘤，同時保留其前期功效。

3、CD22小結(jié)

盡管CD22在惡性B細胞上高表達，但僅靶向CD22的裸抗體在臨床試驗中幾乎沒有另外在 CD22 抗體的前期開發(fā)中有2個門檻：一方面因為CD22表位重糖基化嚴重影響抗體藥物的靶向結(jié)合力，所以開發(fā)高親和力抗體比較困難；另一方面抗體藥物與表面CD22的結(jié)合會導致快速胞吞內(nèi)在化，從而難以開發(fā)合適的測定手段來監(jiān)測藥物生物活性在體內(nèi)、外試驗期間的變化。

4、締碼生物CD22相關(guān)產(chǎn)品助力藥物研發(fā)

締碼生物科技有限公司是一家專注于可成藥靶點臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。締碼現(xiàn)可提供CD22靶點全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括活性蛋白、參照抗體和流式驗證單克隆抗體；服務(wù)涵蓋多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速CD22生物療法的開發(fā)，締碼還制備了CD22靶點單B細胞種子庫，最快28天可獲得先導抗體分子；同時，我們目前已篩選出15個CD22抗體分子，客戶第二天可以拿到分子進行功能評估驗證，詳情歡迎垂詢。

• 重組蛋白&抗體&CDX切片產(chǎn)品

產(chǎn)品類型	產(chǎn)品貨號	產(chǎn)品名稱
重組蛋白	PME101380	Human CD22(417-678) Protein, mFc Tag
重組蛋白	PME101379	Human CD22(417-678) Protein, hFc Tag
重組蛋白	PME100005	Human CD22 Protein, hFc-His Tag
重組蛋白	PME-M100061	Mouse CD22 Protein, His Tag
流式抗體	DME100012	Anti-CD22 antibody(8B5), Rabbit mAb
流式抗體	DME100013	Anti-CD22 antibody(DM13); Rabbit mAb
參照抗體	BME100029	Anti-CD22 (pinatuzumab biosimilar) mAb
生物素標記抗體	DME100014B	Biotinylated Anti-CD22 antibody(DM14); Rabbit mAb
生物素標記抗體	DME100013B	Biotinylated Anti-CD22 antibody(DM13); Rabbit mAb
生物素標記抗體	DME100012B	Biotinylated Anti-CD22 antibody(DM12); Rabbit mAb
生物素標記抗體	BME100029B	Biotinylated Anti-CD22 (pinatuzumab biosimilar) mAb
CDX切片	SLI100013	M-NSG RAJI DiSliceX? SlideSet

• 締碼生物CD22先導分子研究進展