1、CD22概要

CD22(Siglec-2）屬于唾液酸結(jié)合免疫球蛋白型凝集素家族（Siglecs）成員，是一種 I型跨膜蛋白，可特異性結(jié)合含唾液酸（Sia）的聚糖，并通過其免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）抑制B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)傳導(dǎo)，發(fā)揮維持體液免疫穩(wěn)態(tài)的作用。

（數(shù)據(jù)來源 Lanza F, et al. Cancers. 2020）

CD22 在 B 細(xì)胞發(fā)育的早期主要在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，包括 pro-B 和 pre-B 細(xì)胞，并且隨著B細(xì)胞成熟度的提高，這種表達(dá)轉(zhuǎn)移到跨膜。CD22在成熟的 B 細(xì)胞中表達(dá)最高，并在大多數(shù)B細(xì)胞惡性腫瘤中表達(dá)，包括急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL），非霍奇金淋巴瘤（NHL）和毛細(xì)胞白血?。℉CL）。特別在>90％的 ALL 患者中，白血病細(xì)胞上表達(dá) CD22。

（數(shù)據(jù)來源 Martino M, et al. Int J Mol Sci. 2021）

在與 B 細(xì)胞相關(guān)的眾表面分子中，CD22 脫穎而出不僅是因?yàn)樗潜姸嗄[瘤細(xì)胞表面特異性抗原靶標(biāo)；同時(shí) CD22 具有胞吞內(nèi)化特性。

（數(shù)據(jù)來源 Duan S, et al. Annu Rev Immunol. 2020）

因此CD22成為抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）遞送細(xì)胞毒性藥物的理想靶標(biāo)。

（數(shù)據(jù)來源 Natalie Uy, et al. J Blood Med. 2018）

2、CD22靶點(diǎn)開發(fā)

靶向CD22的藥物開發(fā)可分為前ADC時(shí)代和后CAR T時(shí)代，已經(jīng)獲批3款A(yù)DC藥物，還有兩款 ADC處于3期臨床試驗(yàn)階段，以及十幾款 1、2 期的CAR T療法藥物。

（數(shù)據(jù)來源 clinicaltrials, 各公司官網(wǎng)）

簡單介紹下靶向 CD22 ADC 藥物的脈絡(luò)以及每款藥背后不得不提的故事：

（數(shù)據(jù)來源 clinicaltrials, 各公司官網(wǎng)）

• inotuzumab ozogamicin

由輝瑞開發(fā)，基于該抗體在臨床前模型中具有活性并且在惰性淋巴瘤中具有高應(yīng)答率，因此開發(fā)出了用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療的抗體，但 3 期試驗(yàn)結(jié)果令人失望，后被轉(zhuǎn)移到 CD22（+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的治療中并在 17 年獲批上市。

• moxetumomab pasudotox

由阿斯利康開發(fā)，在針對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）2 期研究在中期分析中因完全緩解率（CR）未達(dá)到 1 期目標(biāo)而終止，后對(duì)罕見病毛細(xì)胞白血?。℉CL）開展臨床試驗(yàn)成功達(dá)到持久完全緩解（CR）在 18 年獲批上市。

• pinatuzumab vedotin

該抗體藥就比較苦悶，由羅氏開發(fā)，因?yàn)槠煜逻€有另一款針對(duì)相同適應(yīng)癥復(fù)發(fā)難治彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的抗體藥物 Polatuzumab vedotin（靶向 CD79b ADC），在對(duì)比試驗(yàn)中療效沒 pk 過，而慘遭淘汰，后者在 19 年獲批上市。

• Epratuzumab

這款抗體要可就更坎坷了，先是由 UCB 公司 2006 年從 Immunomedics 手里高價(jià)買下這一藥物非腫瘤疾病領(lǐng)域的全球銷售權(quán)，結(jié)果在 2016 年以系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）臨床三期研究宣告失敗告終；同時(shí)Immunomedics 自己還開展了腫瘤疾病領(lǐng)域急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），目前在三期臨床試驗(yàn)階段，不過 2020 年吉利德 210 億美元收購Immunomedics，該管線暫時(shí)處于擱置狀態(tài)。

• SM03

SM03 比較有意思，它是由中國抗體制藥開發(fā)，同時(shí)也是該公司旗艦在研藥物，目前處于3期臨床階段。公司掌舵人梁瑞安博士曾在 Immunomedics 工作 9 年，回國后開發(fā)了 SM03，SM03 的氨基酸序列與epratuzumab 不同，但與 epratuzumab 靶向CD22相同的表位結(jié)構(gòu)域，不過SM03回避了其他熱門適應(yīng)癥賽道的競爭，選擇了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）適應(yīng)癥。

• CD22 CAR-T

從CD22 CAR-T臨床試驗(yàn)上能看出，CD22大多是作為擴(kuò)大CD19 CAR T細(xì)胞治療的補(bǔ)充（包括 CD20），多靶點(diǎn)聯(lián)合使它們能夠靶向CD19（-）逃脫血液腫瘤，同時(shí)保留其前期功效。

3、CD22小結(jié)

盡管CD22在惡性B細(xì)胞上高表達(dá)，但僅靶向CD22的裸抗體在臨床試驗(yàn)中幾乎沒有另外在 CD22 抗體的前期開發(fā)中有2個(gè)門檻：一方面因?yàn)镃D22表位重糖基化嚴(yán)重影響抗體藥物的靶向結(jié)合力，所以開發(fā)高親和力抗體比較困難；另一方面抗體藥物與表面CD22的結(jié)合會(huì)導(dǎo)致快速胞吞內(nèi)在化，從而難以開發(fā)合適的測(cè)定手段來監(jiān)測(cè)藥物生物活性在體內(nèi)、外試驗(yàn)期間的變化。

4、締碼生物CD22相關(guān)產(chǎn)品助力藥物研發(fā)

締碼生物科技有限公司是一家專注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。締碼現(xiàn)可提供CD22靶點(diǎn)全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括活性蛋白、參照抗體和流式驗(yàn)證單克隆抗體；服務(wù)涵蓋多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速CD22生物療法的開發(fā)，締碼還制備了CD22靶點(diǎn)單B細(xì)胞種子庫，最快28天可獲得先導(dǎo)抗體分子；同時(shí)，我們目前已篩選出15個(gè)CD22抗體分子，客戶第二天可以拿到分子進(jìn)行功能評(píng)估驗(yàn)證，詳情歡迎垂詢。

• 重組蛋白&抗體&CDX切片產(chǎn)品

產(chǎn)品類型	產(chǎn)品貨號(hào)	產(chǎn)品名稱
重組蛋白	PME101380	Human CD22(417-678) Protein, mFc Tag
重組蛋白	PME101379	Human CD22(417-678) Protein, hFc Tag
重組蛋白	PME100005	Human CD22 Protein, hFc-His Tag
重組蛋白	PME-M100061	Mouse CD22 Protein, His Tag
流式抗體	DME100012	Anti-CD22 antibody(8B5), Rabbit mAb
流式抗體	DME100013	Anti-CD22 antibody(DM13); Rabbit mAb
參照抗體	BME100029	Anti-CD22 (pinatuzumab biosimilar) mAb
生物素標(biāo)記抗體	DME100014B	Biotinylated Anti-CD22 antibody(DM14); Rabbit mAb
生物素標(biāo)記抗體	DME100013B	Biotinylated Anti-CD22 antibody(DM13); Rabbit mAb
生物素標(biāo)記抗體	DME100012B	Biotinylated Anti-CD22 antibody(DM12); Rabbit mAb
生物素標(biāo)記抗體	BME100029B	Biotinylated Anti-CD22 (pinatuzumab biosimilar) mAb
CDX切片	SLI100013	M-NSG RAJI DiSliceX? SlideSet

• 締碼生物CD22先導(dǎo)分子研究進(jìn)展