目前為止，大部分治療性抗體藥物都是從小鼠或者人源化小鼠開發(fā)出來的，小鼠仍然是開發(fā)治療性抗體藥物的首要選擇。但是，隨著1997 年兔單克隆抗體的融合細胞株240E-W的發(fā)現(xiàn)和RabMAb?平臺的建立，鼠單抗的局限性被克服。近年來，考慮到兔單抗獨特的優(yōu)勢，越來越多的生物制藥企業(yè)和科研工作者開始選擇兔單抗平臺來開發(fā)抗體藥物。

兔單抗的優(yōu)勢

更高的親和力和特異性

高親和力是優(yōu)質(zhì)抗體的篩選指標之一。平均而言，兔單克隆抗體對靶抗原的親和力是小鼠單克隆抗體的 10-100 倍。這得益于兔子有獨特的B細胞發(fā)育過程，還有雙重親和力成熟機制，也就是基因轉(zhuǎn)換和超突變。

更為多樣性的免疫抗體譜/表位覆蓋廣

與小鼠相比，兔擁有更豐富的免疫抗體譜，這是由于兔的免疫抗體譜系產(chǎn)生機制除了有體細胞超突變過程，兔還有一個基因轉(zhuǎn)換機制。也正因如此，兔抗甚至可以識別部分鼠抗不能識別的抗原表位。兔抗體在區(qū)分諸如表位變異（如修飾）、突變和構(gòu)象變化等細微差別方面也更具優(yōu)勢。

針對弱免疫原性抗原的單抗開發(fā)

針對小分子和半抗原，小鼠等嚙齒動物不會產(chǎn)生明顯的免疫反應，而兔能產(chǎn)生好的免疫反應，因此針對弱免疫原性的抗原，兔單抗就是更好的選擇。

易于人源化

兔IgG結(jié)構(gòu)簡單抗體親和力高，也更容易進行人源化改造。

單個個體產(chǎn)生的B細胞數(shù)量更多

從兔子身上回收的B細胞數(shù)量是老鼠的50-100倍。

兔單抗因其獨特的優(yōu)勢，在藥物臨床開發(fā)，伴隨診斷，細胞治療等領域得到越來越廣泛的應用：

FDA獲批藥物

2019年4月15日，諾華的Beovu (brolucizumab) 獲得了FDA的批準。它是一種靶向VEGF的兔來源通過人源化改造的治療性單克隆抗體，用于治療濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）。

2020年2月21日，F(xiàn)DA批準了eptinezumab-jjmr (Vyepti)在成人偏頭痛預防治療中的應用，這是一款靶向降鈣素基因相關肽（CGRP）的人源化抗體。

這兩款兔源經(jīng)過人源化后單克隆抗體的獲批，證明了兔單抗的可成藥性。

臨床階段的藥物

以下是目前一部分正在臨床試驗階段的兔源單抗，具體如下表：

伴隨診斷用途兔單抗相關產(chǎn)品

目前，已經(jīng)有數(shù)十種兔單克隆抗體被 FDA 批準用于相關疾病的臨床診斷。主要涉及腫瘤相關抗原的表達檢測，包括HER2、雌激素受體、孕酮受體和PD-L1。

為幫助藥企加快抗體藥臨床前開發(fā)的步伐，締碼生物基于單B細胞技術(shù)開發(fā)了締碼重組兔單抗開發(fā)平臺，應用該平臺對所有可成藥靶點制備締碼單克隆抗體先導抗體分子和相應的締碼單克隆抗體B細胞種子庫。藥企客戶可以從締碼生物直接引進先導抗體分子或從B細胞種子庫快速篩選更多抗體。目前，我們圍繞血液腫瘤、免疫檢查點、實體瘤相關170+靶標，已開發(fā)出B細胞種子庫及對應的先導抗體分子，并已完成人-兔嵌合， 其中大部分靶點的分子已完成人源化改造。