信號(hào)傳導(dǎo)淋巴細(xì)胞激活分子家族（SLAMF）受體在由范圍廣泛的先天和適應(yīng)性免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。SLAMF 系列包含九個(gè)成員：

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Ishibashi M, et al. Cancers. 2021）

除了SLAMF2（CD48）以外，所有的都是免疫球蛋白（Ig）超家族中的I型跨膜糖蛋白，由胞外IgV和IgC2 樣結(jié)構(gòu)域組成，這些結(jié)構(gòu)域通過(guò)IgV樣結(jié)構(gòu)域具有很高的自親和力。與此相反，SLAMF2與SLAMF4、CD2相互作用。該篇我們來(lái)看看SLAM家族這個(gè)特例靶點(diǎn)SLAMF2（CD48）。

1、SLAMF2/CD48概述

CD48沒(méi)有細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，通過(guò)糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定在細(xì)胞表面，幾乎在所有造血細(xì)胞上都表達(dá)，并且在炎癥條件下CD48的表達(dá)增加。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 McArdel SL, et al. Clin Immunol. 2016）

同時(shí)，CD48基于與不同免疫細(xì)胞上的配體CD2，SLAMF4（2B4/CD244）結(jié)合，介導(dǎo)發(fā)揮不同免疫功能：

與CD2在T細(xì)胞上的順式相互作用可以通過(guò)促進(jìn)信號(hào)成分向TCR募集來(lái)促進(jìn)T細(xì)胞活化。
與CD2的反式相互作用促進(jìn)了免疫突觸的組織，粘附和共刺激。
與CD244的相互作用可以調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和CD8+T效應(yīng)細(xì)胞的激活。
通過(guò)CD48的GPI中的甘露糖殘基與細(xì)菌成分FimH結(jié)合，觸發(fā)肥大細(xì)胞吞噬作用。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 McArdel SL, et al. Clin Immunol. 2016）

2、SLAMF2/CD48靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)

盡管很明顯CD48參與了多種包括粒細(xì)胞活性，T細(xì)胞活化，NK細(xì)胞功能以及抗菌素的免疫反應(yīng)。并且在人類(lèi)免疫介導(dǎo)的疾病模型中，CD48及其配體在自身免疫，炎癥，過(guò)敏，感染，移植排斥和造血過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，但仍未解開(kāi)其獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，所以在其治療方法轉(zhuǎn)化上進(jìn)展不大。

目前，CD48 作為治療靶標(biāo)的潛力，主要依賴于 CD48 在多發(fā)性骨髓瘤（MM）漿細(xì)胞上的高度表達(dá)，可作為MM中抗體藥物治療的潛在靶點(diǎn)。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Hosen N, et al. Br J Haematol. 2012）

早先數(shù)據(jù)顯示 CD48 在 90％（24 例 MM 患者中檢出 22 例）以上的 MM 漿細(xì)胞中高度表達(dá)。同時(shí)在動(dòng)物模型試驗(yàn)中，抗 CD48 單克隆抗體的給藥顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Hosen N, et al. Br J Haematol. 2012）

• Seagen & SGN-CD48A

基于此去開(kāi)發(fā)CD48藥物的企業(yè)屈指可數(shù)，僅有Seagen嘗試開(kāi)發(fā)了SGN-CD48A（抗CD48抗體，ADC）。

雖然在動(dòng)物模型試驗(yàn)中，SGN-CD48A顯示出抗腫瘤活性，但在1期臨床安全性評(píng)估中，考慮總體利益/風(fēng)險(xiǎn)狀況，Seagen過(guò)早地終止了該管線。這可能也是因?yàn)镃D48 在正常淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞中的廣泛表達(dá)，將抗CD48抗體藥物用作治療，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的血細(xì)胞減少和免疫抑制；另外多發(fā)性骨髓瘤（MM）其他新優(yōu)質(zhì)候選靶點(diǎn)（BCMA，CD138，GPRC5D等）的開(kāi)發(fā)，也讓 CD48 沒(méi)有太大優(yōu)勢(shì)。

3、SLAMF2/CD48小結(jié)

由于血液學(xué)毒性，抗CD48抗體藥物可能不適合用于長(zhǎng)期維持治療。不過(guò)在SGN-CD48A和Elotuzumab（CS1 單抗）或Daratumumab（CD38）聯(lián)用時(shí)產(chǎn)生更高的抗腫瘤活性，CD48倒不失為開(kāi)發(fā)雙抗的互補(bǔ)候選方案；另外由于CD48作用機(jī)制的不完善，在探索治療途徑時(shí)，需要考慮比較不同抗CD48阻斷，激活和消耗型抗體的效果，從而指導(dǎo)臨床藥物的開(kāi)發(fā)。

4、締碼生物SLAMF2/CD48產(chǎn)品助力藥物研發(fā)

締碼生物科技有限公司是一家專(zhuān)注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。締碼現(xiàn)可提供CD48靶點(diǎn)全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括活性蛋白、參照抗體和流式驗(yàn)證單克隆抗體；服務(wù)涵蓋多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速CD48生物療法的開(kāi)發(fā)，締碼還制備了CD48靶點(diǎn)單B細(xì)胞種子庫(kù)，最快28天可獲得先導(dǎo)抗體分子；同時(shí)，我們目前已篩選出多個(gè)CD48抗體分子，客戶第二天可以拿到分子進(jìn)行功能評(píng)估驗(yàn)證，詳情歡迎垂詢。

• 重組蛋白&抗體&穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株&CDX切片產(chǎn)品

產(chǎn)品類(lèi)型	產(chǎn)品貨號(hào)	產(chǎn)品名稱(chēng)
重組蛋白	PME100476	Human CD48 Protein, hFc Tag
	PME100016	Human CD48 Protein, mFc-His Tag
	PME-M100049	Mouse CD48 Protein, hFc Tag
流式抗體	DME100043	Anti-CD48 antibody(DM44), Rabbit mAb
	DME100042	Anti-CD48 antibody(DM43); Rabbit mAb
生物素標(biāo)記抗體	DME100043B	Biotinylated Anti-CD48 antibody(DM44); Rabbit mAb
	DME100042B	Biotinylated Anti-CD48 antibody(DM43); Rabbit mAb
穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株	CEL100006	Hu_CD48 K562 Cell Line
CDX切片	SLI100013	M-NSG RAJI DiSliceX? SlideSet

• 締碼生物CD48先導(dǎo)分子研究進(jìn)展