信號傳導(dǎo)淋巴細胞激活分子家族（SLAMF）受體在由范圍廣泛的先天和適應(yīng)性免疫細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。SLAMF 系列包含九個成員：
（數(shù)據(jù)來源 Ishibashi M, et al. Cancers. 2021）
除了SLAMF2（CD48）以外，所有的都是免疫球蛋白（Ig）超家族中的I型跨膜糖蛋白，由胞外IgV和IgC2 樣結(jié)構(gòu)域組成，這些結(jié)構(gòu)域通過IgV樣結(jié)構(gòu)域具有很高的自親和力。與此相反，SLAMF2與SLAMF4、CD2相互作用。該篇我們來看看SLAM家族這個特例靶點SLAMF2（CD48）。
1、SLAMF2/CD48概述
CD48沒有細胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域，通過糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定在細胞表面，幾乎在所有造血細胞上都表達，并且在炎癥條件下CD48的表達增加。
（數(shù)據(jù)來源 McArdel SL, et al. Clin Immunol. 2016）
同時，CD48基于與不同免疫細胞上的配體CD2，SLAMF4（2B4/CD244）結(jié)合，介導(dǎo)發(fā)揮不同免疫功能：
與CD2在T細胞上的順式相互作用可以通過促進信號成分向TCR募集來促進T細胞活化。
與CD2的反式相互作用促進了免疫突觸的組織，粘附和共刺激。
與CD244的相互作用可以調(diào)節(jié)NK細胞和CD8+T效應(yīng)細胞的激活。
通過CD48的GPI中的甘露糖殘基與細菌成分FimH結(jié)合，觸發(fā)肥大細胞吞噬作用。
（數(shù)據(jù)來源 McArdel SL, et al. Clin Immunol. 2016）
2、SLAMF2/CD48靶點開發(fā)
盡管很明顯CD48參與了多種包括粒細胞活性，T細胞活化，NK細胞功能以及抗菌素的免疫反應(yīng)。并且在人類免疫介導(dǎo)的疾病模型中，CD48及其配體在自身免疫，炎癥，過敏，感染，移植排斥和造血過程中發(fā)揮著重要作用，但仍未解開其獨特免疫調(diào)節(jié)機制，所以在其治療方法轉(zhuǎn)化上進展不大。
目前，CD48 作為治療靶標的潛力，主要依賴于 CD48 在多發(fā)性骨髓瘤（MM）漿細胞上的高度表達，可作為MM中抗體藥物治療的潛在靶點。
（數(shù)據(jù)來源 Hosen N, et al. Br J Haematol. 2012）
早先數(shù)據(jù)顯示 CD48 在 90％（24 例 MM 患者中檢出 22 例）以上的 MM 漿細胞中高度表達。同時在動物模型試驗中，抗 CD48 單克隆抗體的給藥顯著抑制了腫瘤的生長。
（數(shù)據(jù)來源 Hosen N, et al. Br J Haematol. 2012）
- Seagen & SGN-CD48A
基于此去開發(fā)CD48藥物的企業(yè)屈指可數(shù)，僅有Seagen嘗試開發(fā)了SGN-CD48A（抗CD48抗體，ADC）。
雖然在動物模型試驗中，SGN-CD48A顯示出抗腫瘤活性，但在1期臨床安全性評估中，考慮總體利益/風(fēng)險狀況，Seagen過早地終止了該管線。這可能也是因為CD48 在正常淋巴細胞和單核細胞中的廣泛表達，將抗CD48抗體藥物用作治療，可能會導(dǎo)致嚴重的血細胞減少和免疫抑制；另外多發(fā)性骨髓瘤（MM）其他新優(yōu)質(zhì)候選靶點（BCMA，CD138，GPRC5D等）的開發(fā)，也讓 CD48 沒有太大優(yōu)勢。
3、SLAMF2/CD48小結(jié)
由于血液學(xué)毒性，抗CD48抗體藥物可能不適合用于長期維持治療。不過在SGN-CD48A和Elotuzumab（CS1 單抗）或Daratumumab（CD38）聯(lián)用時產(chǎn)生更高的抗腫瘤活性，CD48倒不失為開發(fā)雙抗的互補候選方案；另外由于CD48作用機制的不完善，在探索治療途徑時，需要考慮比較不同抗CD48阻斷，激活和消耗型抗體的效果，從而指導(dǎo)臨床藥物的開發(fā)。
4、締碼生物SLAMF2/CD48產(chǎn)品助力藥物研發(fā)
締碼生物科技有限公司是一家專注于可成藥靶點臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。締碼現(xiàn)可提供CD48靶點全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括活性蛋白、參照抗體和流式驗證單克隆抗體；服務(wù)涵蓋多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速CD48生物療法的開發(fā)，締碼還制備了CD48靶點單B細胞種子庫，最快28天可獲得先導(dǎo)抗體分子；同時，我們目前已篩選出多個CD48抗體分子，客戶第二天可以拿到分子進行功能評估驗證，詳情歡迎垂詢。
- 重組蛋白&抗體&穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株&CDX切片產(chǎn)品
| 產(chǎn)品類型 | 產(chǎn)品貨號 | 產(chǎn)品名稱 |
| 重組蛋白 | PME100476 | Human CD48 Protein, hFc Tag |
| PME100016 | Human CD48 Protein, mFc-His Tag | |
| PME-M100049 | Mouse CD48 Protein, hFc Tag | |
| 流式抗體 | DME100043 | Anti-CD48 antibody(DM44), Rabbit mAb |
| DME100042 | Anti-CD48 antibody(DM43); Rabbit mAb | |
| 生物素標記抗體 | DME100043B | Biotinylated Anti-CD48 antibody(DM44); Rabbit mAb |
| DME100042B | Biotinylated Anti-CD48 antibody(DM43); Rabbit mAb | |
| 穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞株 | CEL100006 | Hu_CD48 K562 Cell Line |
| CDX切片 | SLI100013 | M-NSG RAJI DiSliceX? SlideSet |
- 締碼生物CD48先導(dǎo)分子研究進展
