CS1（也稱CD319，SLAMF7）為信號(hào)淋巴細(xì)胞活化分子家族成員7，是調(diào)節(jié)NK細(xì)胞免疫功能的表面受體蛋白。
CS1在多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞系中高度表達(dá)，但在健康組織，原發(fā)性腫瘤組織或血液學(xué)和非血液學(xué)癌癥細(xì)胞系未發(fā)現(xiàn)，使其成為治療該疾病的誘人靶標(biāo)。
（數(shù)據(jù)來(lái)源Hsi ED, et al. Clin Cancer Res. 2008）
同時(shí)CS1在NK細(xì)胞，CD8 + T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞和成熟的樹突細(xì)胞上較低水平表達(dá)（這也是CS1能成為有效靶標(biāo)的潛在原因，下面藥物作用機(jī)制會(huì)提到）。
目前只有一款針對(duì)CS1靶點(diǎn)的抗體藥上市，Elotuzumab（抗CS1人源化單抗，由BMS和艾伯維聯(lián)合開發(fā)，2015年上市）。
在對(duì)照組療法（來(lái)那度胺和地塞米松）中添加Elotuzumab比單一對(duì)照組療法患者的中位緩解期長(zhǎng)4.5個(gè)月（19.4 months vs 14.9 months） ，總緩解率也較高（78.5% vs 65.5%）。證明CS1是治療MM患者的有效靶標(biāo)。
（數(shù)據(jù)來(lái)源 Lonial S, et al. N Engl J Med. 2015）
其作用機(jī)制也較為清晰：
（1）直接激活途徑：抗體結(jié)合NK細(xì)胞表面CS1分子，借助其信號(hào)通路，通過(guò)NK 細(xì)胞激活免疫系統(tǒng)殺傷MM細(xì)胞；
（2）抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）：抗體靶向結(jié)合MM細(xì)胞表面的CS1分子，通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，提高自然殺傷細(xì)胞殺傷MM細(xì)胞的活性。
（數(shù)據(jù)來(lái)源 Joseph D Malaer, et al. Am J Cancer Res. 2017）。
比較有意思的是艾伯維后來(lái)自己又單獨(dú)開發(fā)了一款抗CS1的ADC藥物：ABBV-838（偶聯(lián)MMAE、mc-val-cit-PABC），與來(lái)那度胺、地塞米松聯(lián)合給藥，開展一期臨床試驗(yàn)。
遺憾的是該實(shí)驗(yàn)ORR（總緩解率）為10.7%，其中VGPR（很好的部分緩解）為2例(2.7%)，PR（部分緩解）為6例(8.0%)，療效非常有限，后撤銷試驗(yàn)。（數(shù)據(jù)來(lái)源 Ravi Vij et al., Clin Cancer Res. 2020）
其他三項(xiàng)CS1相關(guān)臨床研究都處于1期階段，而且都是基于CAR T-細(xì)胞療法，暫無(wú)太多臨床數(shù)據(jù)。該靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)藥企布局者很少。
（數(shù)據(jù)來(lái)源 clinicaltrials.gov）
締碼生物目前已成功完成CS1功能抗原制備，CS1參照抗體（Elotuzumab biosimilar）制備，CS1兔單克隆抗體分子發(fā)現(xiàn)。更有CS1-締碼單克隆抗體B細(xì)胞種子庫(kù)，能夠快速篩選更多分子克隆，極大節(jié)約您的研發(fā)周期。歡迎咨詢合作。
| 產(chǎn)品類型 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 |
| 重組蛋白 | PME100002 | Human CS1 Protein, hFc-His Tag |
| PME-M100002 | Mouse CS1 Protein, hFc Tag | |
| FC驗(yàn)證抗體 | DME100009 | Anti-CS1 antibody(DM9); Rabbit mAb |
| DME100011 | Anti-CS1 antibody(DM11),Rabbit mAb | |
| 參照抗體 | BME100002 | Anti-CS1 (elotuzumab biosimilar) mAb |
| 生物素標(biāo)記抗體 | BME100002B | Biotinylated Anti-CS1 (elotuzumab biosimilar) mAb |
| DME100011B | Biotinylated Anti-CS1 antibody(DM11),Rabbit mAb | |
| DME100010B | Biotinylated Anti-CS1 antibody(DM10); Rabbit mAb | |
| DME100009B | Biotinylated Anti-CS1 antibody(DM9); Rabbit mAb |
