2025年世界肺癌大會（WCLC）由國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞羅那召開。作為全球腫瘤學界極具影響力的盛會之一，WCLC為全球肺癌領域的專家學者提供最新研究成果及臨床實踐經(jīng)驗的學術交流平臺。此次會議公布的重磅研究適應癥主要集中在非細小細胞癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)，這里主要匯總了會議上熱門治療靶點及入局藥企玩家。

1、EGFR

表皮生長因子受體（EGFR），也稱為HER1，由ERBB1基因編碼，是一種膜結合蛋白，屬于ERBB/HER受體酪氨酸激酶(RTK)家族。該家族的成員還包括：HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。EGFR作為NSCLC中最經(jīng)典的驅動基因，研發(fā)競爭激烈，焦點集中于解決耐藥問題。此次會議上，有多位玩家公布了靶向EGFR藥物臨床數(shù)據(jù)，藥物主要集中在第三代和第四代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。

• 奧希替尼(0simertinib)是阿斯利康研發(fā)的第三代EGFR-TKI。此次大會上，阿斯利康公布了0simertinib相關的多項聯(lián)合治療研究數(shù)據(jù)，包括Osimertinib+克唑沙濱、Osimertinib+艾曲布新、Osimertinib+S avolitinib等。
• Lazertinib是強生研發(fā)的第三代EGFR-TKI。此次會議上，強生公布了Lazertinib與Amitavantamab聯(lián)合療法研究數(shù)據(jù)。
• Asandeutertinib（TY-9591）是由同源康醫(yī)藥自主研發(fā)的一款可口服、不可逆的第三代 EGFR 抑制劑，靶點為 EGFR 經(jīng)典突變（L858R或19Del）。此次會議公布了其與Osimertinib在腦轉移的EGFR突變NSCLC患者中療效對比。
• HLX07是由復宏漢霖研發(fā)的創(chuàng)新型抗EGFR單抗，通過特異性結合抑制EGFR相關信號通路，聯(lián)合免疫治療或化療增強抗腫瘤效果。此次會議展示了HLX07聯(lián)合斯魯利單抗（±化療）用于EGFR高表達鱗狀NSCLC一線治療的II期研究更新數(shù)據(jù)。
• 伏美替尼(Furmonertinib)是由艾力斯醫(yī)藥開發(fā)的一款國產(chǎn)三代EGFR-TKI，對EGFR突變具有廣泛的活性和選擇性。此次會議上公布了2期FURTHER試驗（FURMO-002；NCT05364073）PACC隊列的更新數(shù)據(jù)，高度中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性的伏美替尼在一系列攜帶EGFR PACC突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)了抗腫瘤活性。

2、MET

間質上皮轉化因子（MET），也稱為c-MET，是一種受體酪氨酸激酶。正常情況下MET蛋白參與細胞生長和修復。但在肺癌患者中，當MET基因發(fā)生異常時會導致癌細胞不斷生長、轉移，或出現(xiàn)耐藥。METex14跳躍突變和MET擴增是肺癌患者中重要的耐藥機制和原發(fā)驅動基因。此次會議上公布更新數(shù)據(jù)的玩家主要有默克和Novartis。

• Tepotinib是由默克公司研發(fā)的全球首個獲批上市的MET抑制劑，是一種口服高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制MET基因變異引起的致癌信號通路。此次會議公布了其VISION研究數(shù)據(jù)（≥3年隨訪分析數(shù)據(jù)），數(shù)據(jù)顯示特泊替尼長期安全性良好。
• Capmatinib是由Novartis研發(fā)的一款口服生物利用度高、高選擇性的MET受體酪氨酸激酶抑制劑。2020年5月至今，Capmatinib已相繼在美國、日本、歐盟、瑞士等多個國家和地區(qū)獲批上市，并作為肺癌國際指南優(yōu)先推薦用于METex14外顯子跳突NSCLC全線治療。此次大會上公布了中國首個Capmatinib治療MET擴增的真實世界研究，為該靶向藥物在中國人群中的臨床應用提供了重要循證依據(jù)。

3、KRAS

Kirsten鼠類肉瘤病毒癌基因（KRAS）是一個位于人類第12號染色體上的基因，它編碼的蛋白是KRAS蛋白。該蛋白屬于小GTP酶家族，在活性GTP結合狀態(tài)(KRAS(ON))和失活GDP結合狀態(tài)之間動態(tài)轉換，調控細胞增殖、生存等信號。KRAS曾經(jīng)被稱為“不可成藥”靶點，現(xiàn)已成為競爭新熱點，尤其是G12C突變。該突變在KRAS突變中常見，多出現(xiàn)于胰腺導管腺癌、結直腸癌、肺腺癌（尤其是無吸煙史、PD – 1抑制劑單藥療效不佳人群）。此次會議上安進、BMS等玩家分別更新了其管線的研究數(shù)據(jù)。

• Sotorasib，也稱為Lumakras，是由安進（Amgen）開發(fā)的一種口服KRAS G12C抑制劑，通過共價結合KRAS G12C突變蛋白的開關口袋，特異性抑制GTP酶活性，阻斷RAS信號通路異常激活。該藥于2021年5月28日獲得美國FDA加速批準上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者。此次會議公布了臨床II期SHERLOCK試驗的主要終點結果，這是一項針對攜帶KRAS G12C突變晚期NSCLC患者的Sotorasib、Bevacizumab和化療聯(lián)合治療。
• GFH375是由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的口服高活性、高選擇性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制劑。此次會議展示了其I/II期臨床研究數(shù)據(jù)，用于治療KRAS G12D突變實體瘤，特別是非小細胞肺癌（NSCLC）。
• Olomorasib（LY3537982）是禮來在研的強效、高選擇性第二代 KRAS G12C 抑制劑。2025 WCLC公布了其聯(lián)合化療與免疫療法治療晚期 KRAS G12C 突變型非小細胞肺癌（NSCLC）的整合分析數(shù)據(jù)。
• Adagrasib(Krazati)是美國生物制藥公司Mirati Therapeutics研發(fā)的一種靶向KRAS G12C突變的不可逆抑制劑。該藥于2022年底獲批上市用于治療KRAS G12C突變型NSCLC（需至少接受過一次全身性治療）。2025WCLC會議公布了其與Pembrolizumab和化療聯(lián)合治療晚期 KRAG12C突變NSCLC患者的3期臨床研究結果。
• Fulzerasib(GFH925, IBI351)是由信達生物開發(fā)的一種靶向KRAS G12C突變的不可逆抑制劑。此次會議上公布了Cetuximab與Sotorasib或Fulzerasib聯(lián)合用藥對KRAS-Mutant NSCLC患者中富馬酸和Ass1的影響結果。

此外，布局KRAS G12C靶點抑制劑的國內藥企還有加科思藥業(yè)和信達生物，其中由加科思藥業(yè)開發(fā)的JAB-21822已于2025年5月獲批上市。

4、RET

轉染重排基因（RET）是一種受體酪氨酸激酶基因，是每個人都會攜帶的原癌基因，正常情況下RET基因受人體自身調控，不會引起正常細胞或腫瘤細胞的過度增長。但如果出現(xiàn)RET基因變化異常，就可能會導致癌細胞產(chǎn)生。與腫瘤相關的RET基因異常包括基因突變和基因融合。其中，與NSCLC相關的RET基因異常為RET融合，雖然僅占所有非小細胞肺癌的1%–2%，但由于肺癌患者基數(shù)龐大，實際受影響的患者并不少見。2025WCLC上多款藥物更新的臨床數(shù)據(jù)。

• Selpercatinib是由Loxo Oncology公司研發(fā)的一種強效、高選擇性口服RET酪氨酸激酶抑制劑，該管線于2019年被禮來以80億美元收購。Selpercatinib于2020年5月首次獲得美國FDA批準上市，成為全球首個獲批的高選擇性RET抑制劑。2025WCLC上公布了其治療日本晚期或復發(fā)性RET融合陽性NSCLC的多中心回顧性研究結果。
• FHND5071是由正大豐海自主研發(fā)的一款具有廣譜性和高選擇性的新一代RET抑制劑，主要用于治療RET融合陽性及突變陽性的晚期實體瘤。此次會議上公布了其針對RET融合陽性晚期NSCLC患者治療的臨床I期研究結果。
• Pralsetinib是Blueprint Medicines開發(fā)的一款強效高選擇性RET抑制劑，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表達RET基因變異的細胞增殖。該藥已于2020年5月首次在美國上市。此次會議公布了其1/2期ARROW研究最終數(shù)據(jù)，展示了其治療晚期RET融合陽性NSCLC患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。

5、ROS1

c-ros癌基因1（ROS1）屬于胰島素受體家族的受體酪氨酸激酶基因。在正常情況下，它編碼的ROS1蛋白參與調控細胞生長和增殖的信號通路。在NSCLC的精準診療領域，ROS1融合基因作為相對少見的驅動基因突變，發(fā)生率約為1%-3%，屬于罕見靶點。

• Taletrectinib是第一三共公司研發(fā)的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2018年12月，其開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權益被授予了葆元醫(yī)藥（AnHeart Therapeutics）。2021年6月，信達生物與葆元醫(yī)藥達成合作協(xié)議，旨在大中華區(qū)合作開發(fā)和商業(yè)化Taletrectinib，共同推動其在該地區(qū)的應用。此后，2024年4月，葆元醫(yī)藥被 Nuvation Bio 收購，這一收購進一步加速了他雷替尼的研發(fā)與上市進程。此次會議公布了Taletrectinib的多項臨床研究結果，包括2期TRUST-I研究、TRUST-II 研究和TRUST-III研究。

6、HER2

人類表皮生長因子受體 2（HER2）是細胞表面的跨膜酪氨酸激酶受體，屬于表皮生長因子受體（EGFR）家族。HER2信號異常與多種癌癥相關，尤其是乳腺癌和胃癌。在NSCLC中，HER2突變(非擴增)已成為明確的治療靶點，抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是當前主流。

• Trastuzumab Deruxtecan是由阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的一款抗HER2的ADC，該藥物結合了靶向HER2的抗體與高效的細胞毒性藥物，能夠將毒素直接遞送至腫瘤細胞。已經(jīng)在多項臨床試驗中展示了顯著的療效。此次會議公布了其多項臨床研究數(shù)據(jù)，包括DESTINY-Lung06與DESTINY-Lung05。DESTINY-Lung06重點展示了Trastuzumab Deruxtecan與+ Pembrolizumab聯(lián)合療法作為HER2+及PD-L1 Tps <50% NSCLC患者一線治療的療效性與安全性數(shù)據(jù)；DESTINY-Lung05重點展示了Trastuzumab Deruxtecan治療中國HER2突變型NSCLC患者的最終結果。
• TQB2102是由正大天晴開發(fā)的HER2雙抗ADC，采用雙表位設計（結合HER2陽性腫瘤細胞表面ECD2、ECD4），提升對HER2基因異常腫瘤的針對性殺傷，避免傳統(tǒng)單抗或單靶ADC局限性。該藥是首個進入臨床的HER2雙抗ADC，用于治療HER2基因異常導致的NSCLC。2025年WCLC公布其II期臨床數(shù)據(jù)，針對至少一線治療失敗的局部晚期/轉移性HER2基因異常NSCLC患者。

此外，針對HER2靶點在肺癌布局的藥企還有百力司康（BB-1701，EGFR/HER2 ADC）、科倫博泰（A166，HER2 ADC）。

7、PD-L1

程序性死亡配體1（PD-L1）作為經(jīng)典的免疫檢查點，針對其的免疫療法競爭已白熱化。目前針對PD-L1的免疫療法主要聚焦于新型聯(lián)合療法和新型免疫藥物。此次會議上，PD-L1相關療法中雙特異/復合機制是熱點，同時也發(fā)布了PD-L1作為ADC靶點的探索數(shù)據(jù)。

• 抗PD-L1聯(lián)合療法以tarlatamab+抗-PD-L1為代表。tarlatamab是Amgen開發(fā)的一種靶向δ樣配體3 (DLL3)的雙特異性T細胞銜接免疫療法，可改善既往接受過治療的小細胞肺癌 (SCLC) 患者的生存。2025WCLC上展示I期DeLLphi-303研究數(shù)據(jù)。該研究評估了Tarlatamab聯(lián)合阿特珠單抗或度伐利尤單抗作為廣泛期 (ES) SCLC患者的一線維持治療的安全性和療效。
• Pumitamig是BioNTech與BMS聯(lián)合開發(fā)的一款PD-L1×VEGF-A雙特異抗體。此次會議上公布了其早線期SCLC的I/II期研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示：Pumitamig 加化療在一線或早線SCLC中顯示可接受的療效與安全性，抗腫瘤活性強。
• HLX43是復宏漢霖開發(fā)的一款創(chuàng)新型PD-L1抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。該藥以PD-L1為靶點，通過ADC形式精準遞送有效載荷，發(fā)揮抗腫瘤作用。此次會議公布了其一項I期臨床研究，該研究旨在評估HLX43在晚期/轉移性實體瘤中的安全性、耐受性及初步療效。摘要中表示：HLX43的早期研究（晚期/轉移性實體瘤）顯示可控的安全性與初步療效信號。

8、NTRK

NTRK家族有NTRK1、NTRK2、NTRK3三位成員，分別編碼原肌球蛋白相關激酶TRK家族蛋白TRKA、TRKB和TRKC。在惡性腫瘤中，TRK通過多種機制被激活，包括NTRK基因融合、TRK蛋白過表達或單核苷酸改變。在肺癌中罕見但有效率高。此次會議并未出現(xiàn)大量全新、已確認的 NTRK 首創(chuàng)療法獲批數(shù)據(jù)，更多是長期隨訪/縱向數(shù)據(jù)、腦內活性證據(jù)、以及耐藥與二代抑制劑研究方向的更新與討論。

• Larotrectinib是Bayer開發(fā)的第一代高選擇性NTRK/TRK抑制劑。會中報道強調larotrectinib在TRK融合陽性實體瘤中的長期耐受性與持久應答，包括對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤/腦轉移病例的療效數(shù)據(jù)與真實世界比較分析。長期數(shù)據(jù)支持其在NTRK 融合癌的穩(wěn)固位置。
• Entrectinib是一款具腦轉移控制活性TRK/ROS1抑制劑，由羅氏開發(fā)。WCLC相關報道強調了 entrectinib在NTRK 融合腫瘤中的顱內應答與對 CNS 轉移的活性

9、新興靶點

除了以上靶點外，2025WCLC會議上還涌現(xiàn)了一些新興靶點，如B7-H3、TROP2、FRa、DLL3等，這些靶點通常由雙抗或ADC藥物開發(fā)，是未來增長點。

TROP2靶向療法以吉利德的Sacituzumab Govitecan，一款TROP2 ADC為代表。會議上展示了其治療廣泛期小細胞肺癌患者的III期臨床研究。

B7-H3靶向療法以齊魯制藥的QLC5508，一款B7-H3 ADC為代表。該藥的有效載荷是效力較DXd高5-10倍的拓撲異構酶抑制劑SuperTopoi?。2025WCLC會議上展示了其I期研究在既往經(jīng)治廣泛期SCLC患者中的更新數(shù)據(jù)。

DLL3靶向療法以恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥SHR-4849，一款DLL3 ADC為代表，其有效載荷為拓撲異構酶抑制劑（TOPOi）。在2025WCLC會議上，恒瑞首次報告了SHR-4849治療復發(fā)SCLC患者的I期臨床研究結果。該研究為一項多中心、開放標簽的 I 期臨床試驗，包含劑量遞增階段與劑量擴展階段。

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