2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）由國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）于2025年9月6日-9日在西班牙巴塞羅那召開。作為全球腫瘤學(xué)界極具影響力的盛會(huì)之一，WCLC為全球肺癌領(lǐng)域的專家學(xué)者提供最新研究成果及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的學(xué)術(shù)交流平臺(tái)。此次會(huì)議公布的重磅研究適應(yīng)癥主要集中在非細(xì)小細(xì)胞癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，這里主要匯總了會(huì)議上熱門治療靶點(diǎn)及入局藥企玩家。

1、EGFR

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），也稱為HER1，由ERBB1基因編碼，是一種膜結(jié)合蛋白，屬于ERBB/HER受體酪氨酸激酶(RTK)家族。該家族的成員還包括：HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）和HER4（ERBB4）。EGFR作為NSCLC中最經(jīng)典的驅(qū)動(dòng)基因，研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，焦點(diǎn)集中于解決耐藥問題。此次會(huì)議上，有多位玩家公布了靶向EGFR藥物臨床數(shù)據(jù)，藥物主要集中在第三代和第四代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。

• 奧希替尼(0simertinib)是阿斯利康研發(fā)的第三代EGFR-TKI。此次大會(huì)上，阿斯利康公布了0simertinib相關(guān)的多項(xiàng)聯(lián)合治療研究數(shù)據(jù)，包括Osimertinib+克唑沙濱、Osimertinib+艾曲布新、Osimertinib+S avolitinib等。
• Lazertinib是強(qiáng)生研發(fā)的第三代EGFR-TKI。此次會(huì)議上，強(qiáng)生公布了Lazertinib與Amitavantamab聯(lián)合療法研究數(shù)據(jù)。
• Asandeutertinib（TY-9591）是由同源康醫(yī)藥自主研發(fā)的一款可口服、不可逆的第三代 EGFR 抑制劑，靶點(diǎn)為 EGFR 經(jīng)典突變（L858R或19Del）。此次會(huì)議公布了其與Osimertinib在腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變NSCLC患者中療效對(duì)比。
• HLX07是由復(fù)宏漢霖研發(fā)的創(chuàng)新型抗EGFR單抗，通過特異性結(jié)合抑制EGFR相關(guān)信號(hào)通路，聯(lián)合免疫治療或化療增強(qiáng)抗腫瘤效果。此次會(huì)議展示了HLX07聯(lián)合斯魯利單抗（±化療）用于EGFR高表達(dá)鱗狀NSCLC一線治療的II期研究更新數(shù)據(jù)。
• 伏美替尼(Furmonertinib)是由艾力斯醫(yī)藥開發(fā)的一款國產(chǎn)三代EGFR-TKI，對(duì)EGFR突變具有廣泛的活性和選擇性。此次會(huì)議上公布了2期FURTHER試驗(yàn)（FURMO-002；NCT05364073）PACC隊(duì)列的更新數(shù)據(jù)，高度中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透性的伏美替尼在一系列攜帶EGFR PACC突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)了抗腫瘤活性。

2、MET

間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET），也稱為c-MET，是一種受體酪氨酸激酶。正常情況下MET蛋白參與細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)。但在肺癌患者中，當(dāng)MET基因發(fā)生異常時(shí)會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞不斷生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，或出現(xiàn)耐藥。METex14跳躍突變和MET擴(kuò)增是肺癌患者中重要的耐藥機(jī)制和原發(fā)驅(qū)動(dòng)基因。此次會(huì)議上公布更新數(shù)據(jù)的玩家主要有默克和Novartis。

• Tepotinib是由默克公司研發(fā)的全球首個(gè)獲批上市的MET抑制劑，是一種口服高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制MET基因變異引起的致癌信號(hào)通路。此次會(huì)議公布了其VISION研究數(shù)據(jù)（≥3年隨訪分析數(shù)據(jù)），數(shù)據(jù)顯示特泊替尼長(zhǎng)期安全性良好。
• Capmatinib是由Novartis研發(fā)的一款口服生物利用度高、高選擇性的MET受體酪氨酸激酶抑制劑。2020年5月至今，Capmatinib已相繼在美國、日本、歐盟、瑞士等多個(gè)國家和地區(qū)獲批上市，并作為肺癌國際指南優(yōu)先推薦用于METex14外顯子跳突NSCLC全線治療。此次大會(huì)上公布了中國首個(gè)Capmatinib治療MET擴(kuò)增的真實(shí)世界研究，為該靶向藥物在中國人群中的臨床應(yīng)用提供了重要循證依據(jù)。

3、KRAS

Kirsten鼠類肉瘤病毒癌基因（KRAS）是一個(gè)位于人類第12號(hào)染色體上的基因，它編碼的蛋白是KRAS蛋白。該蛋白屬于小GTP酶家族，在活性GTP結(jié)合狀態(tài)(KRAS(ON))和失活GDP結(jié)合狀態(tài)之間動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)換，調(diào)控細(xì)胞增殖、生存等信號(hào)。KRAS曾經(jīng)被稱為“不可成藥”靶點(diǎn)，現(xiàn)已成為競(jìng)爭(zhēng)新熱點(diǎn)，尤其是G12C突變。該突變?cè)贙RAS突變中常見，多出現(xiàn)于胰腺導(dǎo)管腺癌、結(jié)直腸癌、肺腺癌（尤其是無吸煙史、PD – 1抑制劑單藥療效不佳人群）。此次會(huì)議上安進(jìn)、BMS等玩家分別更新了其管線的研究數(shù)據(jù)。

• Sotorasib，也稱為L(zhǎng)umakras，是由安進(jìn)（Amgen）開發(fā)的一種口服KRAS G12C抑制劑，通過共價(jià)結(jié)合KRAS G12C突變蛋白的開關(guān)口袋，特異性抑制GTP酶活性，阻斷RAS信號(hào)通路異常激活。該藥于2021年5月28日獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。此次會(huì)議公布了臨床II期SHERLOCK試驗(yàn)的主要終點(diǎn)結(jié)果，這是一項(xiàng)針對(duì)攜帶KRAS G12C突變晚期NSCLC患者的Sotorasib、Bevacizumab和化療聯(lián)合治療。
• GFH375是由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的口服高活性、高選擇性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制劑。此次會(huì)議展示了其I/II期臨床研究數(shù)據(jù)，用于治療KRAS G12D突變實(shí)體瘤，特別是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
• Olomorasib（LY3537982）是禮來在研的強(qiáng)效、高選擇性第二代 KRAS G12C 抑制劑。2025 WCLC公布了其聯(lián)合化療與免疫療法治療晚期 KRAS G12C 突變型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的整合分析數(shù)據(jù)。
• Adagrasib(Krazati)是美國生物制藥公司Mirati Therapeutics研發(fā)的一種靶向KRAS G12C突變的不可逆抑制劑。該藥于2022年底獲批上市用于治療KRAS G12C突變型NSCLC（需至少接受過一次全身性治療）。2025WCLC會(huì)議公布了其與Pembrolizumab和化療聯(lián)合治療晚期 KRAG12C突變NSCLC患者的3期臨床研究結(jié)果。
• Fulzerasib(GFH925, IBI351)是由信達(dá)生物開發(fā)的一種靶向KRAS G12C突變的不可逆抑制劑。此次會(huì)議上公布了Cetuximab與Sotorasib或Fulzerasib聯(lián)合用藥對(duì)KRAS-Mutant NSCLC患者中富馬酸和Ass1的影響結(jié)果。

此外，布局KRAS G12C靶點(diǎn)抑制劑的國內(nèi)藥企還有加科思藥業(yè)和信達(dá)生物，其中由加科思藥業(yè)開發(fā)的JAB-21822已于2025年5月獲批上市。

4、RET

轉(zhuǎn)染重排基因（RET）是一種受體酪氨酸激酶基因，是每個(gè)人都會(huì)攜帶的原癌基因，正常情況下RET基因受人體自身調(diào)控，不會(huì)引起正常細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的過度增長(zhǎng)。但如果出現(xiàn)RET基因變化異常，就可能會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞產(chǎn)生。與腫瘤相關(guān)的RET基因異常包括基因突變和基因融合。其中，與NSCLC相關(guān)的RET基因異常為RET融合，雖然僅占所有非小細(xì)胞肺癌的1%–2%，但由于肺癌患者基數(shù)龐大，實(shí)際受影響的患者并不少見。2025WCLC上多款藥物更新的臨床數(shù)據(jù)。

• Selpercatinib是由Loxo Oncology公司研發(fā)的一種強(qiáng)效、高選擇性口服RET酪氨酸激酶抑制劑，該管線于2019年被禮來以80億美元收購。Selpercatinib于2020年5月首次獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)獲批的高選擇性RET抑制劑。2025WCLC上公布了其治療日本晚期或復(fù)發(fā)性RET融合陽性NSCLC的多中心回顧性研究結(jié)果。
• FHND5071是由正大豐海自主研發(fā)的一款具有廣譜性和高選擇性的新一代RET抑制劑，主要用于治療RET融合陽性及突變陽性的晚期實(shí)體瘤。此次會(huì)議上公布了其針對(duì)RET融合陽性晚期NSCLC患者治療的臨床I期研究結(jié)果。
• Pralsetinib是Blueprint Medicines開發(fā)的一款強(qiáng)效高選擇性RET抑制劑，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表達(dá)RET基因變異的細(xì)胞增殖。該藥已于2020年5月首次在美國上市。此次會(huì)議公布了其1/2期ARROW研究最終數(shù)據(jù)，展示了其治療晚期RET融合陽性NSCLC患者的療效和安全性數(shù)據(jù)。

5、ROS1

c-ros癌基因1（ROS1）屬于胰島素受體家族的受體酪氨酸激酶基因。在正常情況下，它編碼的ROS1蛋白參與調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的信號(hào)通路。在NSCLC的精準(zhǔn)診療領(lǐng)域，ROS1融合基因作為相對(duì)少見的驅(qū)動(dòng)基因突變，發(fā)生率約為1%-3%，屬于罕見靶點(diǎn)。

• Taletrectinib是第一三共公司研發(fā)的新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。2018年12月，其開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益被授予了葆元醫(yī)藥（AnHeart Therapeutics）。2021年6月，信達(dá)生物與葆元醫(yī)藥達(dá)成合作協(xié)議，旨在大中華區(qū)合作開發(fā)和商業(yè)化Taletrectinib，共同推動(dòng)其在該地區(qū)的應(yīng)用。此后，2024年4月，葆元醫(yī)藥被 Nuvation Bio 收購，這一收購進(jìn)一步加速了他雷替尼的研發(fā)與上市進(jìn)程。此次會(huì)議公布了Taletrectinib的多項(xiàng)臨床研究結(jié)果，包括2期TRUST-I研究、TRUST-II 研究和TRUST-III研究。

6、HER2

人類表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）是細(xì)胞表面的跨膜酪氨酸激酶受體，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）家族。HER2信號(hào)異常與多種癌癥相關(guān)，尤其是乳腺癌和胃癌。在NSCLC中，HER2突變(非擴(kuò)增)已成為明確的治療靶點(diǎn)，抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是當(dāng)前主流。

• Trastuzumab Deruxtecan是由阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的一款抗HER2的ADC，該藥物結(jié)合了靶向HER2的抗體與高效的細(xì)胞毒性藥物，能夠?qū)⒍舅刂苯舆f送至腫瘤細(xì)胞。已經(jīng)在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展示了顯著的療效。此次會(huì)議公布了其多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，包括DESTINY-Lung06與DESTINY-Lung05。DESTINY-Lung06重點(diǎn)展示了Trastuzumab Deruxtecan與+ Pembrolizumab聯(lián)合療法作為HER2+及PD-L1 Tps <50% NSCLC患者一線治療的療效性與安全性數(shù)據(jù)；DESTINY-Lung05重點(diǎn)展示了Trastuzumab Deruxtecan治療中國HER2突變型NSCLC患者的最終結(jié)果。
• TQB2102是由正大天晴開發(fā)的HER2雙抗ADC，采用雙表位設(shè)計(jì)（結(jié)合HER2陽性腫瘤細(xì)胞表面ECD2、ECD4），提升對(duì)HER2基因異常腫瘤的針對(duì)性殺傷，避免傳統(tǒng)單抗或單靶ADC局限性。該藥是首個(gè)進(jìn)入臨床的HER2雙抗ADC，用于治療HER2基因異常導(dǎo)致的NSCLC。2025年WCLC公布其II期臨床數(shù)據(jù)，針對(duì)至少一線治療失敗的局部晚期/轉(zhuǎn)移性HER2基因異常NSCLC患者。

此外，針對(duì)HER2靶點(diǎn)在肺癌布局的藥企還有百力司康（BB-1701，EGFR/HER2 ADC）、科倫博泰（A166，HER2 ADC）。

7、PD-L1

程序性死亡配體1（PD-L1）作為經(jīng)典的免疫檢查點(diǎn)，針對(duì)其的免疫療法競(jìng)爭(zhēng)已白熱化。目前針對(duì)PD-L1的免疫療法主要聚焦于新型聯(lián)合療法和新型免疫藥物。此次會(huì)議上，PD-L1相關(guān)療法中雙特異/復(fù)合機(jī)制是熱點(diǎn)，同時(shí)也發(fā)布了PD-L1作為ADC靶點(diǎn)的探索數(shù)據(jù)。

• 抗PD-L1聯(lián)合療法以tarlatamab+抗-PD-L1為代表。tarlatamab是Amgen開發(fā)的一種靶向δ樣配體3 (DLL3)的雙特異性T細(xì)胞銜接免疫療法，可改善既往接受過治療的小細(xì)胞肺癌 (SCLC) 患者的生存。2025WCLC上展示I期DeLLphi-303研究數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了Tarlatamab聯(lián)合阿特珠單抗或度伐利尤單抗作為廣泛期 (ES) SCLC患者的一線維持治療的安全性和療效。
• Pumitamig是BioNTech與BMS聯(lián)合開發(fā)的一款PD-L1×VEGF-A雙特異抗體。此次會(huì)議上公布了其早線期SCLC的I/II期研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示：Pumitamig 加化療在一線或早線SCLC中顯示可接受的療效與安全性，抗腫瘤活性強(qiáng)。
• HLX43是復(fù)宏漢霖開發(fā)的一款創(chuàng)新型PD-L1抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。該藥以PD-L1為靶點(diǎn)，通過ADC形式精準(zhǔn)遞送有效載荷，發(fā)揮抗腫瘤作用。此次會(huì)議公布了其一項(xiàng)I期臨床研究，該研究旨在評(píng)估HLX43在晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤中的安全性、耐受性及初步療效。摘要中表示：HLX43的早期研究（晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤）顯示可控的安全性與初步療效信號(hào)。

8、NTRK

NTRK家族有NTRK1、NTRK2、NTRK3三位成員，分別編碼原肌球蛋白相關(guān)激酶TRK家族蛋白TRKA、TRKB和TRKC。在惡性腫瘤中，TRK通過多種機(jī)制被激活，包括NTRK基因融合、TRK蛋白過表達(dá)或單核苷酸改變。在肺癌中罕見但有效率高。此次會(huì)議并未出現(xiàn)大量全新、已確認(rèn)的 NTRK 首創(chuàng)療法獲批數(shù)據(jù)，更多是長(zhǎng)期隨訪/縱向數(shù)據(jù)、腦內(nèi)活性證據(jù)、以及耐藥與二代抑制劑研究方向的更新與討論。

• Larotrectinib是Bayer開發(fā)的第一代高選擇性NTRK/TRK抑制劑。會(huì)中報(bào)道強(qiáng)調(diào)larotrectinib在TRK融合陽性實(shí)體瘤中的長(zhǎng)期耐受性與持久應(yīng)答，包括對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）腫瘤/腦轉(zhuǎn)移病例的療效數(shù)據(jù)與真實(shí)世界比較分析。長(zhǎng)期數(shù)據(jù)支持其在NTRK 融合癌的穩(wěn)固位置。
• Entrectinib是一款具腦轉(zhuǎn)移控制活性TRK/ROS1抑制劑，由羅氏開發(fā)。WCLC相關(guān)報(bào)道強(qiáng)調(diào)了 entrectinib在NTRK 融合腫瘤中的顱內(nèi)應(yīng)答與對(duì) CNS 轉(zhuǎn)移的活性

9、新興靶點(diǎn)

除了以上靶點(diǎn)外，2025WCLC會(huì)議上還涌現(xiàn)了一些新興靶點(diǎn)，如B7-H3、TROP2、FRa、DLL3等，這些靶點(diǎn)通常由雙抗或ADC藥物開發(fā)，是未來增長(zhǎng)點(diǎn)。

TROP2靶向療法以吉利德的Sacituzumab Govitecan，一款TROP2 ADC為代表。會(huì)議上展示了其治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的III期臨床研究。

B7-H3靶向療法以齊魯制藥的QLC5508，一款B7-H3 ADC為代表。該藥的有效載荷是效力較DXd高5-10倍的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑SuperTopoi?。2025WCLC會(huì)議上展示了其I期研究在既往經(jīng)治廣泛期SCLC患者中的更新數(shù)據(jù)。

DLL3靶向療法以恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類新藥SHR-4849，一款DLL3 ADC為代表，其有效載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi）。在2025WCLC會(huì)議上，恒瑞首次報(bào)告了SHR-4849治療復(fù)發(fā)SCLC患者的I期臨床研究結(jié)果。該研究為一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的 I 期臨床試驗(yàn)，包含劑量遞增階段與劑量擴(kuò)展階段。

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