CRHR1/CRFR1重組蛋白抗體

皮質(zhì)醇釋放因子受體1（Corticotropin-Releasing Factor Receptor 1，CRFR1），又稱為皮質(zhì)醇釋放激素受體1（Corticotropin-Releasing Hormone Receptor 1，CRHR1），是皮質(zhì)醇釋放激素受體家族的成員之一，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）。它主要表達(dá)于大腦、腎上腺和免疫系統(tǒng)，參與調(diào)節(jié)身體對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)。CRHR1受體通過(guò)與皮質(zhì)醇釋放激素（CRH）的結(jié)合，啟動(dòng)一系列的信號(hào)傳導(dǎo)路徑，調(diào)節(jié)身體的應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)以及激素水平的變化。CRHR1受體在調(diào)節(jié)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的過(guò)程中起著核心作用，與許多神經(jīng)精神疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如抑郁癥、焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）、強(qiáng)迫癥（OCD）等。研究表明，CRHR1的異常激活與這些精神疾病的發(fā)生和發(fā)展有著密切關(guān)系。尤其是在焦慮癥和抑郁癥患者中，CRHR1的功能異?？赡軐?dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)的失衡和應(yīng)激反應(yīng)的過(guò)度激活，進(jìn)一步加劇病情。因此，靶向CRHR1的藥物開發(fā)已成為精神疾病治療的重要方向。

目前，針對(duì)CRHR1的在研藥物主要集中在拮抗劑的開發(fā)上。CRHR1拮抗劑旨在通過(guò)抑制CRHR1受體的過(guò)度激活，從而減輕焦慮、抑郁和應(yīng)激引起的癥狀。與其他抗抑郁藥物不同，CRHR1拮抗劑通過(guò)直接調(diào)節(jié)體內(nèi)應(yīng)激激素的水平，可能提供更為有效的治療效果，特別是在一些常規(guī)抗抑郁藥物效果不佳的患者中?，F(xiàn)已有多個(gè)生物制藥公司已經(jīng)在進(jìn)行CRHR1靶向藥物的研發(fā)。美國(guó)的Allergan公司正在開發(fā)一款CRHR1拮抗劑，作為治療焦慮癥和抑郁癥的潛在藥物。該藥物通過(guò)阻斷CRHR1與其激動(dòng)劑CRH的結(jié)合，來(lái)降低過(guò)度的應(yīng)激反應(yīng)，并改善情緒調(diào)節(jié)。與此同時(shí)，Pfizer和Johnson & Johnson等大型制藥公司也在推進(jìn)CRHR1受體相關(guān)的藥物研發(fā)，尤其是針對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）和焦慮癥的治療。其中，Allergan的CRHR1拮抗劑目前已經(jīng)進(jìn)入臨床前研究階段，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年內(nèi)可能進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)。此外，Johnson & Johnson正在探索與CRHR1相關(guān)的多種治療方法，并計(jì)劃開展與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙相關(guān)的臨床研究。與此同時(shí)，Pfizer的CRHR1拮抗劑則主要關(guān)注于治療抑郁癥和焦慮癥的患者群體，預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾年開始進(jìn)入臨床試驗(yàn)。隨著對(duì)CRHR1受體的深入研究，預(yù)計(jì)將有更多創(chuàng)新藥物進(jìn)入市場(chǎng)，尤其是在治療應(yīng)激相關(guān)精神疾病的領(lǐng)域。CRHR1靶向藥物的開發(fā)不僅可能提供更多的治療選擇，還能夠?yàn)槟切╅L(zhǎng)期受到精神障礙困擾的患者帶來(lái)新的希望。

為助力CRHR1靶向藥物研發(fā)，締碼生物利用自研創(chuàng)新型膜蛋白制備平臺(tái)nanodisc成功開發(fā)出了CRHR1全長(zhǎng)膜蛋白，該蛋白可模擬CRHR1在天然膜環(huán)境下的天然構(gòu)象，是小分子藥篩選和抗體藥開發(fā)的優(yōu)選方案。此外，締碼生物自研的單B細(xì)胞抗體篩選平臺(tái)可助力CRHR1抗體藥物研發(fā)。