5-HT2C重組蛋白抗體

5-羥色胺受體2C（5-Hydroxytryptamine receptor 2C，簡(jiǎn)稱5-HT2C）屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族的5-HT2受體亞型之一，主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，尤其集中于下丘腦、海馬和黑質(zhì)等腦區(qū)。該受體通過(guò)Gq/11信號(hào)通路調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)釋放，參與食欲控制、情緒調(diào)節(jié)、獎(jiǎng)賞機(jī)制及內(nèi)分泌平衡等多種生理功能。5-HT2C功能異常與肥胖、抑郁、焦慮、物質(zhì)成癮和精神分裂癥等疾病密切相關(guān)，因此成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要藥物靶點(diǎn)。

在藥物研發(fā)方面，5-HT2C激動(dòng)劑是減重與代謝疾病研究的熱門方向。代表藥物**Lorcaserin（洛卡色林）**由Arena Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)，曾獲FDA批準(zhǔn)用于肥胖治療，通過(guò)選擇性激活5-HT2C受體抑制食欲，后因安全性原因撤市。目前，多家企業(yè)正探索新一代高選擇性5-HT2C調(diào)節(jié)劑或偏向性激動(dòng)劑（biased agonist），以提升療效并減少5-HT2B相關(guān)心臟毒性。

Viking Therapeutics、Novo Nordisk等公司正在研究5-HT2C通路在代謝調(diào)控中的聯(lián)合靶向策略；Sunovion、Neurocrine Biosciences則布局精神疾病適應(yīng)癥相關(guān)藥物；部分初創(chuàng)公司如Atai Life Sciences、Delix Therapeutics探索5-HT2C偏向性激動(dòng)劑在抑郁與成癮治療中的應(yīng)用潛力?？傮w來(lái)看，5-HT2C作為兼具代謝與神經(jīng)調(diào)控功能的多面靶點(diǎn)，正成為代謝與神經(jīng)精神領(lǐng)域藥物創(chuàng)新的重要方向。

為助力5HT2C靶向藥物研發(fā)，締碼生物利用自研創(chuàng)新型膜蛋白制備平臺(tái)nanodisc成功開(kāi)發(fā)出了5HT2C全長(zhǎng)膜蛋白，該蛋白可模擬5-HT2C在天然膜環(huán)境下的天然構(gòu)象，是小分子藥篩選和抗體藥開(kāi)發(fā)的優(yōu)選方案。此外，締碼生物自研的單B細(xì)胞抗體篩選平臺(tái)可助力5HT2C抗體藥物研發(fā)。