實(shí)體瘤靶點(diǎn)-前列腺干細(xì)胞抗原PSCA

日期: 2024-08-152024-08-15

前列腺癌（PC）是僅次于肺癌影響全世界男性健康的主要疾病。隨著前列腺癌篩查日益普及，其成為男性中僅次于皮膚癌的最常被診斷出的癌癥。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 GLOBOCAN 2020）

1、PSCA概述

前列腺干細(xì)胞抗原（PSCA）最初是通過(guò)對(duì)人前列腺癌異種移植模型中過(guò)度表達(dá)的基因分析鑒定確認(rèn)的，屬于糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定的表面蛋白家族成員，無(wú)跨膜和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 uniprot）

早期對(duì) PSCA 臨床應(yīng)用的研究主要集中在前列腺癌上，基于作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物的潛在應(yīng)用（PSCA 的表達(dá)隨前列腺癌的分級(jí)增加，同時(shí)與晚期臨床進(jìn)展和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，還與惡性前前列腺病變的惡性進(jìn)展相關(guān)）。盡管研究人員認(rèn)為 PSCA 參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，但關(guān)于其在正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中的生理功能和調(diào)節(jié)機(jī)制，仍然未知。目前也尚不了解 PSCA 在正常細(xì)胞過(guò)程或癌變過(guò)程中的功能。

2、PSCA靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)

雖然 PSCA 功能機(jī)制有待完善，但作為顯著的腫瘤細(xì)胞抗原，在局部和轉(zhuǎn)移性前列腺癌以及大部分膀胱癌和胰腺癌中均高表達(dá)，是潛在的腫瘤免疫療法靶標(biāo)。例如早先研究抗 PSCA 單抗 1G8 能夠通過(guò)非 Fc 依賴的獨(dú)立機(jī)制在體外和體內(nèi)抑制前列腺腫瘤的生長(zhǎng)（見(jiàn)下圖，1G8（黃色）及其 F(ab’)2 片段（紫色）均在體內(nèi)抑制腫瘤生長(zhǎng)）。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Gu Z, et al. Cancer Res. 2005）

另外與美登木素生物堿 DM1（一種抗微管劑）偶聯(lián) 的抗 PSCA 抗體 8D11-DM1（ADC）通過(guò)小窩途徑內(nèi)在化發(fā)揮治療作用，使腫瘤體積下降到完全消退的程度。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Ross S, et al. Cancer Res. 2002）

但由于對(duì)實(shí)體瘤的穿透力有限以及所施用抗體的半衰期極短，因此妨礙了 1G8 和8D11-DM1的成藥性。目前針對(duì)PSCA在研的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)都是CAR-T療法。

Bellicum Pharmaceuticals & BPX-601

Bellicum 位于德克薩斯州休斯頓，是一家臨床階段的生物制藥公司，利用其GoCAR 技術(shù)平臺(tái)（當(dāng) CAR-T 細(xì)胞同時(shí)結(jié)合癌癥抗原和活化小分子藥物 Rimiducid 時(shí)才被激活， Rimiducid 可使胞內(nèi)工程蛋白發(fā)生二聚化反應(yīng)，增強(qiáng) T 細(xì)胞增殖和驅(qū)動(dòng)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生）專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新的癌癥細(xì)胞免疫療法，大膽研究針對(duì)獨(dú)特抗原攻擊廣泛實(shí)體瘤的候選產(chǎn)品。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Bellicum 官網(wǎng)）

BPX-601 是 Bellicum 推進(jìn)最快的CAR T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品，針對(duì)過(guò)表達(dá)PSCA的胰腺癌，胃癌或前列腺癌患者。1/2 期臨床試驗(yàn)的劑量遞增階段的數(shù)據(jù)表明，僅單劑量的 rimiducid可使BPX-601 CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增增加，并且持久性延長(zhǎng)，相關(guān)效應(yīng)細(xì)胞因子成倍升高。

整體病情控制率在 55%（12, 23）, 更多數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在 2022 年一季度披露。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Bellicum 官網(wǎng)）

3、PSCA小結(jié)

PSCA 在前列腺癌，膀胱癌和胰腺癌中上調(diào)，其臨床應(yīng)用已在這些癌癥的診斷和預(yù)后中得到證明。未來(lái)研究的重點(diǎn)是找到 PSCA 的生理功能、配體及其下游信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)關(guān)系。

（數(shù)據(jù)來(lái)源 Saeki N, Clin Cancer Res. 2010）

機(jī)制的不明朗加大了PSCA抗體藥的開(kāi)發(fā)難度，如果單純只考慮 PSCA 作為特異性腫瘤抗原，靶向的 CAR-T 療法倒是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

4、締碼生物PSCA相關(guān)產(chǎn)品助力藥物研發(fā)

締碼生物科技有限公司是一家專(zhuān)注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)的生物技術(shù)公司。締碼現(xiàn)可提供PSCA靶點(diǎn)全系列產(chǎn)品與服務(wù)。產(chǎn)品包括活性蛋白、參照抗體和流式驗(yàn)證單克隆抗體；服務(wù)涵蓋多種屬蛋白抗體定制服務(wù)、抗體人源化和親和力成熟服務(wù)。此外，為加速FAP生物療法的開(kāi)發(fā)，締碼還制備了PSCA靶點(diǎn)單B細(xì)胞種子庫(kù)，最快28天可獲得先導(dǎo)抗體分子；同時(shí)，我們目前已篩選多個(gè)PSCA抗體分子，客戶第二天可以拿到分子進(jìn)行功能評(píng)估驗(yàn)證，詳情歡迎垂詢。

重組蛋白&抗體&CDX切片產(chǎn)品

產(chǎn)品類(lèi)型	產(chǎn)品貨號(hào)	產(chǎn)品名稱(chēng)
重組蛋白	PME100084	Human PSCA Protein, hFc Tag
重組蛋白	PME-M100045	Mouse PSCA Protein, hFc Tag
FC&IHC驗(yàn)證抗體	DME100087	Anti-PSCA antibody(DM87), Rabbit mAb
生物素標(biāo)記抗體	DME100087B	Biotinylated Anti-PSCA antibody(DM87); Rabbit mAb
CDX切片	SLI100005	Balb/C nu A431 DiSliceX? SlideSet