2024年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（以下簡稱“2024?ASCO”）將于當?shù)貢r間5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開。作為全球腫瘤治療領(lǐng)域規(guī)模最大的學(xué)術(shù)盛宴之一，眾多國際重磅的臨床科研成果和前沿進展將在ASCO大會期間披露?？贵w藥物偶聯(lián)物（ADC）以其結(jié)合抗體藥和化藥的獨特優(yōu)勢，實現(xiàn)了對癌細胞的精準高效殺滅，現(xiàn)已成為抗癌藥物研發(fā)的熱點之一。結(jié)合ASCO公布的大會的摘要標題，締碼生物特此整理來自口頭和壁報摘要中關(guān)于ADC藥物進展相關(guān)靶點。
1. CLDN18.2
2. HER2 and/or TROP2
3. c-Met
4. FRα
5. nectin-4
6. B7-H3
7. CD20
8. CD46
9. CD79b
10. CDH6
11. CEACAM5
12. EGFR
13. EphA5
14. HER3
15. MUC1
16. ROR1
17. SEZ6
18. TF
19. ITGB6
1. CLDN18.2
CLDN18.2是Claudin-18剪接變異體2，是一種胃特異性的緊密連接蛋白，在許多癌癥中都有表達。在2024 ASCO會議上，禮新將公布一項關(guān)于CLDN18.2ADC藥物L(fēng)M-302在晚期胃/胃食管交界處癌患者中的I/II期臨床試驗結(jié)果；信達生物將公布一項關(guān)于IBI343在晚期胰管腺癌或膽道癌患者中的安全性和有效性的臨床I期研究的初步結(jié)果。由康諾亞和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的AZD0901 (CMG901)將有兩項臨床數(shù)據(jù)在此次會議上公布。一項是在表達cldn18.2的晚期實體瘤患者中的臨床II期試驗結(jié)果（CLARITY-PanTumor01）；一項是治療晚期胃/胃食管交界處癌患者的I期臨床試驗結(jié)果。點擊閱讀更多關(guān)于CLDN18.2>>
2. HER2 and/or TROP2
HER2是酪氨酸激酶的跨膜受體。正常情況下，HER2在多種組織中低表達，主要作用是促進細胞增殖和抑制細胞凋亡。當HER2過表達時，則可能導(dǎo)致細胞不受控制的生長和腫瘤的形成。在2024 ASCO口頭和壁報中預(yù)計會展示7項關(guān)于HER2ADC藥物的研究進展，其中有3項是與TROP2 ADC藥物聯(lián)合用藥或單藥效果的對比。此次會議上涉及到的HER2 ADC包括：BB-1701、ARX788、RC48-ADC、和trastuzumab deruxtecan (T-DXd)，其中RC48-ADC和T-DXd目前已獲批上市。
3. c-Met
c-Met，又稱為MET，是肝細胞生長因子(HGF)的受體酪氨酸激酶受體。研究表明，c-Met與HGF結(jié)合后可參與調(diào)節(jié)包括分化、增殖、上皮細胞運動、血管生成和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)等多種細胞過程。HGF/c-Met信號通路異常會導(dǎo)致癌癥的發(fā)生發(fā)展。在2024?ASCO會議上，艾伯維將公布三項關(guān)于c-Met ADC藥物ABBV-400的研究結(jié)果，其中有一項口頭報告。口頭報告的內(nèi)容是關(guān)于ABBV-400在晚期結(jié)直腸癌患者中的首次人體研究結(jié)果。另外兩項分別是：用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的劑量優(yōu)化和暴露反應(yīng)分析支持最佳劑量；在晚期實體瘤適應(yīng)癥中的療效和安全性臨床I期結(jié)果。
4. FRα
FRα（葉酸受體α）屬于葉酸受體家族，由FOLR1基因編碼。FRα現(xiàn)已經(jīng)被證實在正常細胞中幾乎不表達，在實體瘤中有廣泛高表達。在2024 ASCO會議上，Elucida Oncology將公布ELU001在FRα+實體瘤中的研究結(jié)果。百奧泰將公布BAT8006在晚期實體瘤患者的臨床I期研究結(jié)果。同宜醫(yī)藥將公布兩項關(guān)于FRα的雙特異性ADC藥物I期臨床數(shù)據(jù)，涉及的藥物包括是CBP1008和CBP1018，分別靶向FRα/TRPV6和FRα/PSMA。點擊閱讀更多關(guān)于FRα>>
5. nectin-4
nectin-4屬于Nectin家族，是Ca2+非依賴性免疫球蛋白超家族（CAMs）細胞粘附分子，在多種人類惡性腫瘤中過表達。這種異常表達與癌癥進展和預(yù)后不良有關(guān)。在2024 ASCO會議上預(yù)計會展示2項關(guān)于 nectin-4 ADC藥物的臨床數(shù)據(jù)，其中一項是口頭報告?？陬^報告的內(nèi)容是關(guān)于由邁威生物開發(fā)的9MW2821；另一項是由石藥集團和Corbus聯(lián)合開發(fā)的SYS6002 (CRB-701)。
6. B7-H3
B7-H3，又稱為CD276，其在腫瘤組織和正常組織中的差異表達以及B7-H3在促進腫瘤方面的作用使得B7-H3已成為新的免疫治療靶點。明慧醫(yī)藥將在2024 ASCO上匯報MHB088C在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性實體瘤中的臨床I/II期研究結(jié)果。點擊閱讀更多關(guān)于B7-H3>>
7. CD20
CD20是B細胞的標志物，屬于跨膜4結(jié)構(gòu)域家族A（MS4A）蛋白家族，在正常和約95%惡性B淋巴細胞表面表達，但在造血干細胞、血漿細胞和其他正常組織中不表達。此次會議上，特瑞思藥業(yè)將展示CD20 ADC藥物TRS005在復(fù)發(fā)/難治性cd20陽性b細胞非霍奇金淋巴瘤中的I期臨床研究數(shù)據(jù)。
8. CD46
CD46，又稱膜輔因子蛋白，是一種I型膜蛋白，是補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)部分。大多數(shù)正常細胞上都有CD46表達，CD46可作為膜輔因子介導(dǎo)C3b和C4b裂解，是先天免疫系統(tǒng)中經(jīng)典和選擇性補體激活級聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。目前已有多項研究證明CD46與多種免疫炎性疾病相關(guān)。此次會議預(yù)計有1項關(guān)于CD46 ADC藥物的臨床I期數(shù)據(jù)展示，涉及到的藥物是由FibroGen和Fortis Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的FOR46。
9. CD79b
CD79b是B細胞抗原受體的信號組成成分，與CD79a通過非共價鍵與mIg相連，組成BCR復(fù)合物，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，提供B細胞活化所需的第一信號。CD79b具有B細胞譜系高度特異性，在多種B細胞淋巴瘤上均有較高表達?；诖颂匦?，CD79b成為B細胞異常增殖最有效靶點之一。在2024 ASCO會議上，恒瑞醫(yī)藥將公布SHR-A1912的臨床I期數(shù)據(jù)。
10. CDH6
CDH6是一種II型經(jīng)典鈣黏著蛋白，是單次跨膜蛋白。多項研究表明，CDH6的過度表達與腫瘤生長和增殖相關(guān)，能夠參與細胞-細胞粘附、器官發(fā)育和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。昂闊醫(yī)藥將在此次2024 ASCO會議上展示其開發(fā)的CDH6 ADC藥物CUSP06的臨床I期結(jié)果。
11. CEACAM5
CEACAM5，也稱為CEA（癌胚蛋白）或CD66e，是癌胚抗原相關(guān)細胞粘附分子（CEACAMs）家族的首位成員。正常情況下，肺和胃腸道上皮細胞中CEACAM5的表達僅限于上皮細胞膜面向腔內(nèi)的頂端表面，所以不能被免疫細胞識別。在癌細胞中，CEACAM5主要在上皮腫瘤細胞表面高表達，包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。默克將在此次會議上展示其CEACAM5 ADC藥物M9140的首次人體給藥結(jié)果。點擊閱讀更多關(guān)于CEACAM5>>
12. EGFR
EGFR，也稱為表皮生長因子受體，是一種跨膜糖蛋白、酪氨酸蛋白激酶ERBB受體家族的成員，是抗腫瘤領(lǐng)域最經(jīng)典的靶點。盡管目前上市的藥物也有很多，但隨著耐藥的不斷出現(xiàn)，針對EGFR的靶點新藥也不斷迭代。樂普生物在此次會議上展示EGFR ADC藥物MRG003與pucotenlimab聯(lián)合用藥在EGFR+實體瘤患者中安全性和療效的初步結(jié)果。
13. EphA5
EphA5是一種受體酪氨酸激酶，其存在于多種癌癥中，比如于乳腺癌、非小細胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌、胃癌和胰腺癌。MBrace Therapeutics將在此次ASCO會議上展示其EphA5 ADC藥物MBRC101的一項臨床I/1b試驗結(jié)果。
14. HER3
HER3是表皮生長因子受體家族成員之一。HER3通常與EGFR或HER2形成異二聚體而發(fā)揮作用。在癌癥病理組織中，EGFR、HER2過表達常常伴隨著HER3的過表達，但由于HER3只有極少的激酶活性，HER3作為治療靶點長期以來一直被忽視。近年來，由于HER3在腫瘤進展和耐藥性中的重要性，其逐漸成為人們關(guān)注的焦點。此次ASCO會議上，由宜聯(lián)生物將展示其與BioNTech聯(lián)合開發(fā)的HER3 ADC藥物YL202 首次人體給藥的臨床試驗結(jié)果。
15. MUC1
MUC1（Mucin1，又稱MAM6和EMA）是一種表面粘蛋白，在上皮來源的腫瘤組織（如肺癌、胰腺癌、前列腺癌、上皮性卵巢癌、乳腺癌等）中高表達，且其表達和腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)相關(guān)。第一三共將在2024 ASCO會議上展示其開發(fā)的MUC1 ADC藥物DS-3939a首例人體給藥臨床試驗結(jié)果。點擊閱讀更多關(guān)于MUC1>>
16. ROR1
ROR1是一種I型跨膜蛋白，屬于受體酪氨酸激酶樣孤兒受體（ROR）家族。ROR1在多種實體瘤和血液惡性腫瘤中都具有差異化的高度表達，而在成人健康組織中并不表達。基于此特點，ROR1有望成為一個具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點?；帢I(yè)將在此次會議上展示其開發(fā)的ROR1 ADC藥物CS5001首次晚期實體瘤和淋巴瘤患者給藥的臨床試驗結(jié)果。點擊閱讀更多關(guān)于ROR1>>
17. SEZ6
SEZ6，又稱為癲癇相關(guān)同源物6，是在選定神經(jīng)元譜系細胞的細胞表面上發(fā)現(xiàn)的跨膜蛋白。SEZ6在正常組織中表達有限，但在小細胞肺癌 (SCLC) 高表達，這一特性使其成為ADC 藥物的理想靶標。艾伯維將會在此次會議上公布其開發(fā)的SEZ6 ADC藥物ABBV-706首次晚期實體瘤患者給藥的臨床試驗結(jié)果。
18. TF
組織因子（Tissue Factor，TF） 是一種跨膜糖蛋白，在正常組織血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細胞中不表達，但在多種腫瘤中高表達，如宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、食管癌和胰腺癌等。樂普生物將在2024 ASCO會議上公布TF ADC藥物MRG004A首次實體瘤患者給藥的臨床試驗結(jié)果。
19. ITGB6
ITGB6是整合蛋白αvβ6的β6亞基，是控制整個異二聚體αvβ6表達的關(guān)鍵性亞單位。ITGB6在許多實體腫瘤中過表達，并已被證明是多種癌癥的不良預(yù)后指標。輝瑞將在此次會議上公布ITGB6 ADC藥物SGN-B6A在非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性臨床試驗更新數(shù)據(jù)。
